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Ácido Tetrahydrocannabinolico (THCA)

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La lista de enfermedades para las que los fitocannabinoides contenidos en la planta Cannabis Sativa L. poseen propiedades y beneficios medicinales no deja de crecer. Ahora, un estudio internacional demuestra que el Ácido Tetrahidrocannabinólico o THCA, que se encuentra en el cannabis crudo, presenta importantes efectos neuroprotectores. Sigue leyendo.

Los fitocannabinoides, los principios activos contenidos en la planta Cannabis SativaL., determinan el alcance de sus propiedades y beneficios terapéuticos para nuestra salud. La lista de enfermedades y trastornos para los que estos cannabinoides demuestran ser beneficiosos aumenta día a día, a medida que la investigación avanza. Y ahora le ha llegado el turno al Ácido Tetrahidrocannabinólico o THCAun fitocannabinoide en forma ácida que se encuentra en el cannabis crudo. Un equipo internacional de investigadores ha publicado un estudio que demuestra que el THCA presenta importantes efectos neuroprotectores, lo que lo convierte en un tratamiento potencial y prometedor de enfermedades metabólicas, neurodegenerativas y neuroinflamatorias.

Con el fin de comprender mejor el alcance del estudio que nos ocupa, me gustaría hacer una pequeña introducción a algunos conceptos básicos relativos a la ciencia de los cannabinoides, con los que algunos pueden estar más familiarizados, y otros no tanto.

¿Qué son los fitocannabinoides?

Por lo general, se suele emplear la palabra “cannabinoide” para referirse a todas las sustancias químicas que, independientemente de su origen y estructura, se enlazan con nuestro propio sistema endocannabinoide, en concreto con los receptores cannabinoides que se encuentran localizados en nuestro cuerpo y en nuestro cerebro.

Todas esas sustancias químicas forman un grupo, amplio y variado, que se puede dividir en tres subgrupos:

  • los cannabinoides herbarios o fitocannabinoides, que la planta de cannabis sintetiza de forma natural;
  • los cannabinoides endógenos o endocannabinoides, producidos por los organismos animales y por el propio cuerpo humano, como la anandamina o 2-AG;
  • y los cannabinoides sintéticos, elaborados sintéticamente en un laboratorio, como su propio nombre indica.

Los endocannabinoides forman parte de un sistema de modulación de nuestro organismo que comprende las dianas sobre las que actúan los cannabinoides vegetales o fitocannabinoides. Cuando fumamos, ingerimos o vaporizamos cannabis, dichos fitocannabinoides interactúan con las células de nuestro cuerpo para producir beneficios medicinales.

Primer plano de la punta de una planta en crecimiento que tiene un cogollo de cannabis madurando, y la representación gráfica de la estructura molecular del cannabinoide CBG (cannabigerol) superpuesta sobre él
El CBG tiene potencial terapéutico para enfermedades cutáneas y efectos antitumorales leves en las células del cáncer de próstata (CC. MarihuanayMedicina)

A día de hoy, ya se han identificado más de 100 fitocannabinoides, en los que se engloban sus formas ácidas y neutras, los análogos y otros productos de transformación. Entre los cannabinoides más conocidos y estudiados, presentes en la marihuana, el hachís u otras preparaciones a base de, o derivadas de, la planta Cannabis Sativa L., se encuentran el tetrahidrocannabinol (THC), el cannabidiol (CBD), y el cannabinol (CBN). Algunos de los menos conocidos son el cannabicromeno (CBC), el cannabigerol (CBG), el cannabiciclol (CBL), la cannabidivarina (CBDV), y un largo etc.

El auge de la investigación sobre los cannabinoides deriva de las expectativas creadas por las potenciales aplicaciones terapéuticas en la medicina de estas sustancias, que sin duda son un tema de interés a nivel mundial, que va más allá de lo estrictamente científico o clínico.

THCA, un ácido cannabinoide sin efectos psicoactivos

El Ácido Tetrahidrocannabinólico o THCA es un compuesto o ácido cannabinoide que se encuentra en el cannabis crudo antes de que se produzca una conocida reacción química llamada “descarboxilación“. Esta reacción se produce al aplicar calor o cuando se seca el cannabis, y debido a ella, los ácidos transmutan en sus formas neutras y psicoactivas. Es decir, este proceso químico es el que genera la psicoactividad del cannabis, por eso, los ácidos cannabinoides carecen de efectos psicoactivos, un importante aspecto en el que también reside su interés para la ciencia.

En concreto, el THCA se convierte en Δ9-THC – el famoso y principal compuesto psicoactivo de la planta – mediante la combustión, vaporización y calentamiento a una temperatura adecuada. Así pues, no es posible fumar ni inhalar ácidos cannabinoides, sólo se pueden ingerir o aplicar tópicamente.

Foto de una mesa que tiene encima un vaso de plástico transparente con zumo de cannabis verde y brillante, y un porro de cannabis en un pequeño cenicero, y al fondo, un grupo de personas que comparten zumo de cannabis.
El zumo de cannabis, hecho de hojas y cogollos frescos y crudos, contiene ácidos cannabinoides (CC. Rusty Blazenhoff)

Propiedades neuroprotectoras de los cannabinoides

Volvemos a centrarnos en el estudio que nos ocupa hoy, y que prueba una vez más el interés de la investigación científica por el cannabis medicinal y por las propiedades terapéuticas de estos compuestos – especialmente de los no psicoactivos, como ocurre con el CBD.

La investigación médica la ha llevado a cabo el Instituto Maimónides de Investigación Biomédica de Córdoba, España, en colaboración con tres de las principales empresas que trabajan en el campo de la investigación del cannabis medicinal – Phytoplant Research SL, VivaCell Biotechnology Spain SL, y Emerald Health Pharmaceuticals – y el estudio resultante se ha publicado en el British Journal of Pharmacology.

Los investigadores han constatado que el Ácido Tetrahidrocannabinólico o THCA presenta un gran potencial neuroprotector y, por lo tanto, puede ser un tratamiento prometedor para enfermedades neuroinflamatorias, enfermedades degenerativas – como la enfermedad de Huntington (HD), además de para enfermedades neurodegenerativas debilitantes – como la esclerosis múltiple (EM), el Alzheimer y el Parkinson, entre otras.

Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), cada año mueren alrededor de 6,8 millones debido a dichas enfermedades neurodegenerativas, de las que la mayoría afectan al funcionamiento cognitivo y a otras funciones del organismo, como el equilibrio, el movimiento, el habla, o incluso la respiración y el movimiento del corazón.

El estudio ha demostrado que el THCA, el fitocannabinoide no psicoactivo biosintetizado por la planta Cannabis sativa L. en mayor abundancia, ejerce dicho efecto en su forma cruda mediante la activación de los receptores PPARγ – en vez de actuar sobre el sistema endocannabinoide – eliminando los efectos psicotrópicos o a nivel cerebral no deseados de la ecuación medicinal.

Como ha afirmado el Dr. Xavier Nadal, director del Departamento de Extracción de I+D de la empresa Phytoplant Research SL., “este hallazgo abrirá una nueva gama de aplicaciones neuroprotectoras de los cannabinoides, evitando los efectos secundarios psicoactivos”. 

Resultados del estudio in vivo                                                                                                

El estudio se ha realizado en animales de experimentación como modelos, en concreto, en roedores, con el objetivo de estudiar la bioactividad del THCA – que de momento ha sido poco estudiado por la ciencia, mientras que ya se incluye en diferentes preparados a base de cannabis – además de determinar si Δ9- THCA modula la vía PPARγ y comprobar su actividad neuroprotectora in vivo.

Foto de una porción de una parte del cerebro conservada en una sustancia transparente, etiquetada como 'Despigmentación de la sustancia negra en la enfermedad de Parkinson postencefalítica 68/1960'.
Despigmentación de la sustancia negra en la enfermedad de Parkinson postencefalítica (CC. Digital Collections, UIC Library)

Los resultados obtenidos demostraron que los ácidos cannabinoides se unen y activan PPARγ con mayor potencia que sus productos descarboxilados. PPARγ es el receptor nuclear de algunos cannabinoides y la señalización vía PPARγ desempeña un papel en la neuroinflamación y en la epilepsia. Como Δ9- THCA es un potente agonista de PPARγ, manifestó actividad neuroprotectora y neuroinflamatoria en un modelo animal afectado por la enfermedad de Huntington. A los roedores a los que se había inoculado la toxina mitocondrial ácido 3-nitropropiónico, el THCA les ayudo a mejorar el déficit motor y a prevenir la degeneración estriatal a través de una vía de PPARγ-dependiente.

Por otro lado, el ácido tetrahidrocannabinólico hizo que aumentará la masa mitocondrial en las células N2a de neuroblastoma, y evitó la citotoxicidad inducida por la privación de suero en las células STHdhQ111/Q111. También, demostró que atenuaba la microgliosis y la astrogliosis, además de reducir la expresión de mediadores proinflamatorios y marcadores habitualmente asociados con la HD.

Conclusión                                                                                                                                    

Como el equipo de investigadores concluye en su estudio, Δ9- THCA presenta una potente actividad neuroprotectora que merece la pena ser tenida en cuenta a la hora de aplicar tratamientos en el caso de la enfermedad de Huntington, y posiblemente en el de otras enfermedades neuroinflamatorias y neurodegenerativas. Asimismo, concluyeron que los preparados botánicos de cannabis medicinal sin descarboxilar pueden contener altos niveles de otros ácidos cannabinoides no psicoactivos, como Ácido Cannabidiólico o CBDA y Ácido Cannabigerólico o CBGA, que también actúan sobre PPARγ.

El interés y relevancia de este tipo de estudios radica en que nos proporcionan evidencias de que estos compuestos cannabinoides contenidos en la planta Cannabis Sativa L. tienen un potencial muy importante a nivel farmacológico. Aunque de momento, gran parte de estos estudios sólo son preclínicos, es decir, no se han realizado en humanos, no hay duda de que los resultados demuestran el potencial del cannabis medicinal como tratamiento alternativo y/o complementario que podría ayudar a muchos pacientes que sufren diferentes dolencias y trastornos en todo el mundo.

Foto de un jardín al aire libre con dos grandes plantas de cannabis en primer plano y árboles frutales en segundo plano
Los ácidos cannabinoides no psicoactivos contenidos en la planta Cannabis Sativa L. cruda tienen efectos neuroprotectores (CC. David Mosas)

No obstante, no podemos olvidarnos de que, a diferencia del CBD que se obtiene del cáñamo, el THCA procede de su planta hermana que, por desgracia, sigue siendo ilegal en gran parte del mundo. Por eso, muchos de los estudios y trabajos de investigación sobre cannabinoides todavía no se han podido realizar en pacientes humanos, debido a las actuales legislaciones que la prohíben y la siguen clasificando como una planta sin valor medicinal. Mientras las leyes no cambien y avancen, la ciencia se seguirá dando con un muro.

by Miranda

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Un estudio reciente acerca del THCA o ácido tetrahidrocannabinólico realizado por las 3 principales empresas que trabajan en el campo de la investigación sobre el cannabis medicinal, ha demostrado la capacidad de este cannabinoide como importante y prometedor tratamiento de enfermedades metabólicas, neurodegenerativas, neuroinflamatorios y para la enfermedad de Huntington (HD).

La investigación médica ha sido realizada por el Instituto Maimónides de Investigación Biomédica de Córdoba y es el resultado del esfuerzo colaborativo entre Phytoplant Research SL, VivaCell Biotechnology Spain SL, y Emerald Health Pharmaceuticals, trabajo que ha sido aceptado y publicado en el British Journal of Pharmacology.

El THCA es un cannabinoide que se encuentra en las plantas de cannabis verde y es su principal fitocannabinoide no psicoactivo por su concentración. Una vez se somete a determinada temperatura, proceso conocido como descarboxilación, se convierte en THC y ya pasa a ser un cannabinoide psicoactivo. De propiedades terapéuticas conocidas hasta la fecha similares, esta nueva investigación abre nuevas ventanas.

Los resultados sugieren que el THCA puede ser un potencial protector de las células del cerebro en el caso de enfermedades degenerativas como la enfermedad de Huntington, además una opción muy viable en el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas debilitantes, caso de  la esclerosis múltiple, el Alzheimer yo el Parkinson entre otras.

Dr. Xavier Nadal, director del Departamento de Extracción de I + D, de la empresa Phytoplant Research SL. afirma que “este hallazgo abrirá una nueva gama de aplicaciones neuroprotectoras de los cannabinoides, evitando los efectos secundarios psicoactivos”.  Y es precisamente ésta la gran apuesta, el poder emplear el cannabis no psicoactivo en personas de cualquier edad.

A diferencia del CBD que la fuente para obtenerlo es el cáñamo, el THCA procede de una planta hermana ilegal en la mayoría del planeta. Una vez más nos encontramos ante la incomprensión de una injusta ilegalidad de una planta con tantos beneficios demostrados.

El estudio investigó la actividad neuroprotectora in vivo del THCA en ratones inyectados con la toxina mitocondrial ácido 3-nitropropiónico. El THCA mejoró el déficit motor y previno la degeneración estriatal. También aumentó la masa mitocondrial en las células y evitó la citotoxicidad inducida por la privación de suero en las células.

Además atenuó la microgliosis y la astrogliosis, y disminuyó la expresión de mediadores pro-inflamatorios y marcadores comúnmente asociados con HD. El estudio concluyó que las preparaciones botánicas no descarboxiladas de marihuana medicinal pueden contener altos niveles de otros ácidos cannabinoides no psicotrópicos como CBDA y CBGA que también son muy interesantes.

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El THCA o ácido tetrahidrocannabinólico está en el punto de mira de varias investigaciones. El THCA es un cannabinoide precursor del THC que no es psicoactivo y que podemos encontrar en la planta de cannabis en bruto. El THCA cuando se calienta se convierte en THC proceso (conocido como descarboxilación), y es cuando este cannbinoide se convierte en psicoactivo.

Se ha demostrado que el THCA tiene una gran cantidad de evidencias que sugieren su gran valor terapéutico. Sus posibilidades terapéuticas son muy similares a las del cannabidiol (CBD) dándole un gran potencial medicinal.. Es un potente antiinflamatorio, un neuro protector, sofoca las náuseas, limita un el crecimiento de células cancerígenas de próstata, y como con CBD y el THC, puede ayudar a aliviar la espasticidad, los problemas digestivos como la colitis, el insomnio y el dolor crónico. También es un poderoso antioxidante y también un apoyo inmunológico.

Según CBDScience , “el THCA ha demostrado ser más eficaz que el THC o CBD regulando las funciones que soportan el sistema endocannabinoide al tiempo que reduce el dolor causado por la inflamación.” Desafortunadamente, como casi todo lo relacionado con el cannabis, se necesita más investigación con el THCA para confirmar su valor terapéutico.

En THCA se ingiere y se encuentra con mayor facilidad en la propia planta natural del cannabis. Hay algunos fabricantes de alta calidad de productos con aceites de cannabis con THCA, como Constance Therapeutics , donde encontrar algunas tinturas THCA disponibles de Treatwell. Pero lo ideal, es comer las hojas de la planta, y podemos decir a ciencia cierta que su sabor es es agradable en batidos.

La ventaja de estos batidos verdes saludables es que se le pueden añadir más productos naturales beneficiosos para nuestro organismo y no tiene efecto psicoactivo (no coloca), suponiendo que no se haya calentado el cannabis, claro.

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Las plantas de cannabis contienen decenas de compuestos activos y cannabinoides conocidos y que se encuentran en flores, hojas y tallos. Los científicos ya han identificado más de 100 cannabinoides dentro de la planta de cannabis. Se ha demostrado que los cannabinoides previenen las náuseas, vómitos, dolor en pacientes con cáncer, es un tratamiento para la migraña e inhiben el crecimiento de células cancerígenas, por nombrar sólo algunos de los muchos beneficios terapéuticos.

Ácido Tetrahydrocannabinolico (THCA)

thcaEl THCA es un componente principal del cannabis. El THCA se convierte en Δ9-THC durante la combustión, vaporización y el calentamiento a una temperatura adecuada. El THCA, CBDA, CBGA, y otros cannabinoides son en la forma de ácido y son los más COX-1 y COX-2, contribuyendo de este modo a los efectos anti-inflamatorios de cannabis. El cannabinoide también tiene efectos antiproliferativos y antiespasmódico.

El tetrahidrocannabinol (THC)

thcEl cannabinoide más frecuente en la marihuana, el THC es el que produce la mayoría de los efectos psicoactivos conocidos del cannabis. El THC actúa como un CB1 y CB2 parcial agonista. Este compuesto es un analgésico suave y estudios e investigaciones han demostrado que también tiene actividad antioxidante.

Ácido Cannabidiólico (CBDA)

cbdaEl CBDA como el THCA es un componente principal del cannabis con niveles elevados de CBD. El CBDA inhibe selectivamente la enzima COX-2, lo que contribuye a los efectos anti-inflamatorios de cannabis.

El cannabidiol (CBD)

cbdEl CBD tiene un enorme potencial médico. El cannabidiol cuando se distribuye específicamente para tratamiento de enfermedades es más eficaz cuando tiene relación con el THC . El CBD actúa como un antagonista CB1 y CB2, pero tiene una baja afinidad de unirse a ellos. Esto sugiere que el mecanismo de acción del CBD está mediado por otros receptores en el cuerpo y cerebro.

El cannabinol (CBN)

cbnEl CBN es un cannabinoide psicoactivo ligeramente que se produce a partir de la degradación del THC. En las plantas por lo general hay poco CBN. El CBN actúa como un antagonista débil tanto del CB1 y CB2, pero con mayor afinidad por el receptor CB2 que el receptor CB1. La degradación del THC a CBN es a menudo descrita como un efecto sedante y causa somnolencia.

El cannabigerol (CBG)

cbgCannabinoide no psicoactivo que actua como un antibacteriano que puede cambiar los efectos generales de la marihuana. El CBG es conocido por matar o frenar el crecimiento de bacterias, reducir la inflamación, especialmente en la forma de un ácido CBGA inhibiendo el crecimiento de tumor / cáncer y estimulando el crecimiento óseo. Actúa como un antagonista del receptor CB1 con baja afinidad. Los científicos aún no están seguros de si el CBG promueve o inhibe la actividad de los receptores CB2.

El cannabicromeno (CBC)

cbcEl CBC es más común en las variedades tropicales de cannabis. Si el CBD es conocido para aliviar el dolor, reducir la inflamación, inhibiendo el crecimiento de tumor / cáncer y estimulando el crecimiento óseo. El CBC no sólo tienen sus propias ventajas, parece que, actuando conjuntamente con otros cannabinoides provoca sinergia, lo que significa que un mayor efecto terapéutico puede haber cuando trabaja con otros cannabinoides.

El Tetrahidrocannabivarina (THCV)

thcvEl THCV es un cannabinoide que se encuentra en concentraciones más bajas en determinadas variedades de cannabis. La única diferencia estructural entre el THCV y el THC es la presencia de otro grupo de carbón por molécula. Aunque este cambio puede parecer sutil, hace que el THCV provoque otros efectos que el THC. Estos efectos incluyen la reducción de los ataques de pánico, un supresor del apetito y estimula el crecimiento óseo. El THCV actúa como un antagonista del receptor CB1 y un agonista parcial del receptor CB2.

El cannabidivarina (CBDV)

cbdvComo el THCV, el CBDV es muy diferente estructuralmente. El CBDV es un precursor para la biosíntesis de THCV cannabinoide psicoactivo. Aunque la investigación sobre el CBDV está todavía en su infancia, estudios recientes han arrojado resultados prometedores en el tratamiento de la epilepsia. Esto es debido a sus efectos sobre los receptores TRPV1 y la modulación de la expresión génica.