La anandamida participa en la modulación de la ansiedad
La ansiedad y la depresión podrían recibir tratamiento farmacológico a través de unos compuestos químicos derivados de la marihuana, de acuerdo con los resultados de una investigación realizada por un equipo de la Universidad de California, en Irvine, en Estados Unidos, en la que por vez primera se ha demostrado cómo la ansiedad está controlada por el sistema de la anandamida, una red de compuestos naturales implicados en el control del pánico, de los estados de ánimo y de otras funciones psicológicas.
El trabajo, que se publica en la edición electrónica de "Nature Medicine", explica que el compuesto psicoactivo del cannabis, el tetrahidrocannabinol, produce respuestas subjetivas en humanos mediadas por los receptores CB1 canabinoides, lo que indica que los cannabinoides endógenos pueden contribuir al control de las emociones. Sin embargo, los efectos variables del THC oscurecen la interpretación de los resultados y limitan el potencial terapéutico de los agonistas del cannabis.
Una posible alternativa, según reconoce el coordinador de la investigación, Daniele Piomelli, puede ser desarrollar fármacos que aumenten los efectos de los cannabinoides endógenos a través de la prevención de su inactivación. Los expertos han descrito un tipo de inhibidor potente, selectivo y sistemáticamente activo de ácido graso de amida hidrolasa, la enzima responsable de la degradación de la anandamida, un cannabinoide endógeno.
Al igual que los fármacos para la ansiedad, estos inhibidores mostraban propiedades similares a las benzodiacepinas en las ratas en las que se experimentaron. Además, las ratas a las que se les administraron los nuevos compuestos no sufrían los efectos secundarios propios del THC.
Más suaves
Tras diseñar y probar una serie de compuestos, los autores del trabajo encontraron dos -URB532 y URB597- que aliviaron la ansiedad y funcionaban de forma más suave que el THC. El THC reduce la ansiedad uniéndose directamente a los receptores en el cerebro. Según los autores del estudio, ésta es una reacción potente que crea los efectos secundarios de la planta del cannabis.
Sin embargo, URB532 y URB597 inhiben la actividad de una enzima que separa la anandamida natural, dejando a más neurotransmisores para que reduzcan la ansiedad y la depresión. Se trata de un enfoque parecido a la forma en la que la fluoxetina funciona sobre la serotonina, otro neurotransmisor antidepresivo natural. Con el nuevo enfoque bioquímico, URB532 y URB597 mantuvieron elevados los niveles cerebrales de anandamida durante muchas horas después de una sola dosis, sin provocar efectos secundarios visibles.
(Nature doi: 10.1038/ nm803).
