Un nuevo estudio publicado en la revista PloS ONE descubre que el THC y el CBD inhibirían la proliferación celular en el cáncer del pulmón
Os dejamos un resumen del estudio “Expresión del receptor cannabinoide en el cáncer de pulmón de células no pequeñas. Eficacia in vitro del THC y CBD para inhibir la proliferación celular y la transición epitelial-mesenquimal” y publicado en la revista PloS ONE
Resumen
Antecedentes / Objetivo
Los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) desarrollan resistencia a los agentes antitumorales por mecanismos que involucran la transición epitelial a mesoesenquimatosa (EMT). Ello requiere el desarrollo de nuevos medicamentos complementarios, por ejemplo, agonistas de los receptores de cannabinoides (CB1 y CB2), incluidos el tetrahidrocannabinol (THC) y el cannabidiol (CBD). El uso combinado de THC y CBD confiere mayores beneficios, ya que el CBD potencia los efectos del THC y reduce su actividad sicotrópica. Se evaluó la relación entre los niveles de expresión del CB1 y el CB2 con las características clínicas de una cohorte de pacientes con CPCNP, y el efecto del THC y el CBD (individualmente y en combinación) sobre la proliferación, la EMT y la migración in vitro en las líneas celulares de cáncer de pulmón A549, H460 y H1792.
Métodos
Los niveles de expresión de CB1, CB2, EGFR, CDH1, CDH2 y VIM fueron evaluados por la reacción cuantitativa en cadena de la transcripción inversa de la polimerasa. El THC y el CBD (10-100 μM), individualmente o en combinación (proporción 1:1), se utilizaron para ensayos in vitro. La proliferación celular se determinó mediante el ensayo de incorporación de BrdU. Los cambios morfológicos en las células se visualizaron por contraste de fase y microscopía de fluorescencia. La migración se estudió mediante la recolonización por rascado inducida por el factor de crecimiento epidérmico (EGF) de 20 ng/ml.
Resultados
Las muestras del tumor se clasificaron según el nivel de expresión de CB1, CB2, o ambos. Los pacientes con altos niveles de expresión de CB1, CB2 y CB1/CB2 mostraron un aumento de la supervivencia que alcanzó la importancia para CB1 y CB1/CB2 (p = 0,035 y 0,025, respectivamente). Ambos agonistas cannabinoides inhibieron la proliferación y expresión del EGFR en las células de cáncer de pulmón, y el CBD potenció el efecto del THC. El THC y el CBD solos o en combinación restauraron el fenotipo epitelial, como lo demuestra el aumento de la expresión de CDH1 y la reducción de la expresión de CDH2 y VIM, así como el análisis de fluorescencia del citoesqueleto celular. Por último, ambos cannabinoides redujeron la migración in vitro de las tres líneas celulares de cáncer de pulmón utilizadas.
Conclusiones
Los niveles de expresión de CB1 y CB2 tienen un uso potencial como marcadores de supervivencia en pacientes con CPCNP. El THC y el CBD inhibieron la proliferación y la expresión del EGFR en las células cancerosas del pulmón estudiadas. Finalmente, la combinación THC/CBD restauró el fenotipo epitelial in vitro.
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